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头孢生产:“两套工艺路线”之争引导千亿国际进步
作者:admin   来源:本站原创    点击数:0    更新时间:2006-7-10 15:44:53
[关键词]:头孢 7-ACA 头孢他啶 发酵酶法 健康网讯:

该篇文章发表于《中国医药报》 
【日期】2006-06-29       【期次】95(总第3206期)
【版次】B4               【版名】观点 
【栏目】市场透视        【类别】营销周刊  
【作者】吴惠芳;巴艳凤  
【正文】          
  头孢生产的“两套工艺路线”,是指生产头孢的中间体7-ACA和头孢他啶,各
有一套不同的生产工艺路线。在成熟的生产工艺上,中间体7-ACA的一条生产路线
是发酵半合成化学法,另一个是发酵酶法;头孢他啶也有两种生产工艺路线,一条
以7-ACA为起始物的路线,另一条则以GCLE为起始物的路线。目前国内制药行业上
述两套工艺路线都实现了千亿国际化,但是业内更关心的是哪套工艺线更具优势,更能
代表未来的发展方向。
  ■发酵酶法具有远期优势
  目前,国内外制药行业共同关注的一个话题是,绿色酶法生产技术在环保与成
本上是否更具有优势。当前千亿国际化较为成熟的品种之一就是7-ACA。早在1996年,
河南南阳普康药业就引进了酶法生产线,但由于种种原因没有继续生产。另外,酶
的生产成本高,短时间内不会产生效益,所以国内推广得比较慢。但时隔十年,业
界已经有了这样的意识和观念:即从环保和降低成本的理念出发,酶法是发展方向
。因此,转变头孢中间体的生产方法,以酶法替代化学合成法的呼声越来越高。
  2005年之前,酶法技术在我国制药行业虽有应用,但并没有普及。比如河北中
润制药,既有发酵酶法工艺,也有化学合成法工艺。但大多数制药企业还是采用了
化学合成法。珠海联邦制药在四川彭州的合资工厂,从今年1月起正式采用发酵酶
法生产7-ACA,至今已达到每月50吨左右的产量。而且产品的质量、得率和色泽都
与化学合成法生产的产品没有差异。据珠海联邦制药的销售人员透露,该公司除满
足自己的需要外,还出口一部分7-ACA。
  那么,酶法与化学合成法,究竟哪种工艺路线下的产品质量更好?成本更低?
这个问题还有待于业内专家、生产企业以及下游用户进行综合考证。
  四川抗菌素研究所研究员刘家健多年致力于发酵类抗生素的研究,特别是头孢
类药物。他认为,目前对从两种生产路线得到的最终产品的质量要求应该是一样的
。在成本上,由于酶法技术前期投入较大,并且需要一段时间的技术消化和成长,
所以现在酶法与化学合成法相比没有本质的区别。这种优劣差异还需要长时间的实
践和经验积累,化学法技术更加稳定,容易控制,在成本上现在还不能说一定就比
酶法高。
  珠海联邦制药的技术人员也有同感。眼下他们酶法工艺中酶的利用率还没有达
到理想水平,因此成本肯定要比化学合成法高。他们期待的是,酶法生产过程中环
保与酶的利用率的提高带来好的效益——由于减少了有机溶媒的使用,就减少了有
害物质的排放机会,同时也减少了环保的投入。从世界可持续发展的角度考虑,这
类环保型技术一定是未来的发展方向。
  那么,下游用户是什么看法呢?齐鲁安替制药公司是国内专业化生产头孢菌素
的企业,他们既使用过酶法生产的7-ACA,也用过化学合成法生产的产品。他们认
为,如果就同等质量标准的7-ACA来说,两种工艺的产品对于合成头孢曲松、头孢
唑林等下游产品没有什么区别。但是,不同厂家、不同质量的7-ACA的确有明显的
差别。也就是说,无论是酶法生产的还是化学合成法生产出来的产品,如果质量不
稳定,都会对下游产品带来不利影响。比如欧洲某厂曾将质量不好的酶法生产出来
的7-ACA销售给中国和印度的企业,给中、印的下游企业都造成了损失。所以,下
游企业主要看的是产品本身的质量。
  据业内人士介绍,国外特别是欧洲山德士Biochem公司(现为诺华旗下原料药
厂),他们有十多年的酶法工艺经验,无论在酶的活性还是回收利用率上,都已达
到了较高的水准,因此,他们的生产成本就低于化学合成法。酶法工艺路线的关键
是回收利用,以及能够在自动化生产工艺过程中实现稳定的控制力,才能保证工艺
的稳定性、可控性和最终产品的质量。而我们的国产酶无论在稳定性、活性还是利
用率上,都与意大利、瑞士、法国等有一定差距,成本压力也很难让企业承受,这
也是酶法技术在中国迟迟没有得到普及的原因。
  今年4月底,上海生命科学院与长沙市签订了《关于共同推进长沙国家生物产
业基地创新体系建设》协议,其内容之一就是与我国专业药用酶科技企业湖南福来
格生物科技有限公司共同开发系列合成催化酶。在国内市场,国产酶已经在珠海联
邦成功实现了千亿国际化,这给行业开了个好头。当然,酶法工艺的难度更大,对工艺
的控制能力要求更严,也使行业竞争提高了门槛。
  最近有消息说,健康元旗下的河南焦作生物制药酶法7-ACA也将在年底下线。
综合来看,近两年新上马的7-ACA,多数采用了酶法工艺路线。可以预见的是,未
来的7-ACA市场会形成环保竞争和成本竞争两大势力,但是眼下还是分不出高低。
  ■GCLE挑战7-ACA
  头孢他啶属于第三代头孢产品,与头孢曲松、头孢哌酮和头孢噻肟相比,在市
场和生产规模上不是一个层次。但是近两年头孢他啶成倍增长。与其他第三代头孢
不同的是,头孢他啶也有两条公认可行的工艺路线,一个是以ECLG为起始物的路线
,另一个则以7-ACA为起始物。目前国内比较大的头孢他啶生产企业中,广州白云
山化学药厂是用GCLE路线生产的,而齐鲁安替制药、哈药总厂采用的是7-ACA起始
物。哪个路线更有优势?这又是一个难辩的话题,相比之下,似乎成本更引人关注
。
  GCLE最早是日本大冢化学的专利产品,到现在已有十多年的历史。我国生产G
CLE的企业达到了三四家,使得GCLE的价格由原来的1800元/公斤降到不足1000元/
公斤。从这个意义上讲,三年前GCLE与7-ACA相比,当然7-ACA更便宜,但是GCLE降
价后,这个差距就缩小了。此外还有一个先决优势,GCLE的前体是青霉素,而我国
又是青霉素生产大国,青霉素价格低,供货充足,这也为GCLE提供了一个好的基础
。但是,7-ACA并不是弱者,由于7-ACA的分子量小于GCLE,这样,同样质量的产品
用7-ACA,就能多产出头孢下游产品。关键是,两条路线本身谁更有稳定的过程控
制能力和更优化的过程环节,最终体现在成本和质量的优势对比如何。
  从工艺路线之争可以看出,原料药营销是在成本最低与产品质量最佳之间寻求
平衡,市场认可的是质优价廉的产品,而不只是概念上的优劣。
  头孢产品两套工艺路线之优劣比较是一个长期的过程,既是一个技术过程,也
是一个经济效益过程。就当前的状况来判断谁能代替谁、或谁比谁更好都是不客观
的。但是,正是这种差异化才能促进千亿国际的进步,才能使投资更加理性,才能使企
业找准自己更适合的发展方向。

  
2004~2005年国内7-ACA产量与下游产品消耗居中
单位:吨 ─────────────────────────────── 品名项目 2005年消耗7-ACA数量 2004年消耗7-ACA数量 ─────────────────────────────── 头孢唑啉钠 688 519 头孢曲松钠 695 502 头孢曲松酸 250 142 头孢哌酮钠 194 138 头孢哌酮酸 75 63 头孢噻肟钠 473 284 头孢呋辛钠 56 48 头孢他啶 102 71 7-ACA出口消耗 197 93 合计需求消耗 2730 1860 7-ACA实际产量 3059 1300 供需差异 329 -560 ─────────────────────────────── 文/吴惠芳 巴艳凤
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